무보존제 히알루론산나트륨 점안이 각막상피세포에 미치는 장기적 영향

• 영문명: Long-Term Effect of Preservative-Free Sodium Hyaluronate Eye Drop on Human Corneal Epithelial Cell
• 발행기관: 대한안과학회
• 저자명: 이종수(Jong Soo Lee) 박재성(Jae Sung Park) 김호윤(Ho Yun Kim)
• 간행물 정보: 『대한안과학회지』Ophthalmological Society,volume56,number12, 1945~1952쪽, 전체 8쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2015.12.31

국문 초록

목적: 임상에서 사용되는 다양한 농도의 무보존제 히알루론산나트륨 인공누액이 각막상피세포에 장기간 접촉 시에 생길 수 있는 영향을 알아보고자 한다. 대상과 방법: 농도가 다른 4가지 무보존제 히알루론산나트륨 인공누액을 사용하여 배양된 인체 각막상피세포에 미치는 영향을 연구하였다. 각막상피세포에 인공누액을 24, 48, 72시간 동안 접촉시켜 MTT 분석과 젖산탈수효소(lactate dehydrogenase, LDH)의 역가를 측정하였다. 인공누액의 구성성분을 각각 측정하고, 각막상피층의 창상 회복 정도와 세포의 형태학적인 변화를 관찰하였다. 결과: 네 약제 간 MTT는 유의한 차이가 없었고(p＞0.05), 약제 노출 24시간에 대조군에 비해 methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) 수치가 높게 나타났으나 48시간 이후 낮게 측정되었다(p＜0.05). LDH 누출량은 4가지 약제에서 대조군에 비하여 높게 측정되었다(p ＜0.05). Sodium Hyaluronate 0.18%의 경우 Na+, Cl-가 낮게 포함되어 있었고 삼투압도 다른 약제에 비해 낮았다. 창상 회복 검사에서 4가지 약제 모두 대조군에 비해 각막상피세포의 이주가 저하되었고, 약제 간 유의한 차이는 없었다(p＞0.05). 약제에 72시간 노출되었을 경우 미세융모의 소실, 공포의 형성과 미토콘드리아의 확장이 대조군에 비해 현저하게 나타났다. 결론: 농도가 다른, 제품화된 4가지 무보존제 히알루론산나트륨에 각막상피세포가 장기 노출되었을 경우 각막상피세포의 대사력이 저하되면서, 세포독성이 관찰되었다. 따라서 무보존제 히알루론산나트륨 인공누액일지라도 장기간 사용할 경우 각막상피세포에 미치는 영향을 고려하여 주의 깊게 사용함이 필요하다

영문 초록

Purpose: To investigate the biological effects of preservative-free artificial tear drops on cultured human corneal epithelial cells in vitro. Methods: The effects of the preservative-free artificial tear drops (Kynex？？ 0.1%, Kynex II？？ 0.18% [Alcon, Seoul, Korea] and Hyaluni eye drops？？ 0.15%, 0.3% [Taejun, Seoul, Korea]) on the human corneal epithelial cells were evaluated. An methyl thiazolyl tetrazolium (MTT)-based colorimetric assay was performed to assess the cellular metabolic activity and a lactate dehydrogenase (LDH) leakage assay was used to determine cellular toxicity. The eye drop ingredients were analyzed for electrolyte composition, pH, and osmolarity. We performed a scratch assay and cellular morphology test using electronic microscopy. Results: The metabolic activity of corneal epithelial cells was higher than controls at 24 hours after exposure and then decreased at 48 and 72 hours after exposure (p < 0.05). The LDH titers of the 4 eye drops were higher compared with controls (p < 0.05). Sodium hyaluronate 0.18% contained lower concentrations of Na+ or Cl- and showed lower osmolarity values compared with the other eye drops. The cellular migration based on the scratch assay was more delayed and cellular damage such as loss of microvilli, rough endothelial reticulum (RER), and mitochondria dilatation was greater than controls based on electron microscopy. Conclusions: Long-term exposure to preservative-free sodium hyaluronate eye drops may induce decreased metabolic activity and cellular damage. Thus, preservative-free artificial tears should be used carefully to prevent cellular toxicity.

키워드

Artificial tear Cornea Epithelium Hyaluronate Keratocyte