항암제 AG60이 흰생쥐 위점막 상피세포의 DNA 합성에 미치는 영향 : 자기방사법적연구

• 영문명: Autoradiographic Study on the Effect of AG60 to the DNA Synthesis of Gastric Epithelium of Mouse Inoculated with Ehrlich Carcinoma
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 박경호(Kyung-Ho Park) 안의태(E-Tay Ahn) 고정식(Jeong-Sik Ko) 하상선(Sang-Sun Ha) 정영신(Young-Sin Chung) 홍은경(Eun-Kyung Hong) 유보림(Bo-Im Yoo) 김상건(Sang-Geon Kim) 이경영(Kyung-Yung Lee) 강종구(Jong-Koo Kang) 한영복(Young-Bok Han)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제32권 제1호, 95~104쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1999.02.28

국문 초록

25~30 g의 흰생쥐 (ICR mouse)를 이용하여 새로운 항암제로 개발된 AG60 (acriflavin과 guanosine 복합제, 태림제약)이 위점막 상피의 DNA합성에 미치는 영향을 검증하기 위해 본 실험을 시행하였다. 실험군 동물에는 Ehrlich carcinoma cell (107 cell)을 샅고랑부위의 피하에 이식한 후, 5 mg/kg 또는 30 mg/kg의 AG60을 7일 동안 매일 주사하였고, 실험대조군에는 암세포를 이식하고 약물은 투여하지 않고 생리식염수를 매일 주사하였으며, 정상군대조군은 암세포를 이식하지 않은 동물을 사용하였다. 모든 실험동물은 마지막 주사후 다음 날 methyl-3H-thymidine을 0.7 μCi/gm (specific activity 25Ci/mmol, Amersham Lab., England) 용량으로 꼬리에 정맥주사하고 70분 후에 도살하여, 위의 몸통부위를 절취하여 10% formalin에 고정하였다. 동물의 도살은 오전 10시에서 11시 사이에 실시하였다. 파라핀 절편을 만들어 gelatin으로 전처리한 슬라이드에 부착한 다음, 암실에서 감광유제 (autoradiographic emulsion EM-1, Amersham Lab., England)를 입힌 후 냉암소에서 5주일 동안 보관한 후 D-19으로 현상하여 Meyer's hematoxylin으로 핵을 염색하여 관찰하였다. 1. AG60을 투여한 흰생쥐의 위점막은 정상대조군과 다른 점을 보이지 않았다. 2. 자기방사법적 연구에서 thymidine이 표지된 세포들은 모두 위샘의 잘룩부분에 위치하고 있다. 3. 자기방사법적 연구에서 정상대조군의 3H-thymidine 표지율은 21.9±0.28%, 실험대조군은 18.8±0.03%, AG60 (5 mg/kg) 투여군은 21.6±1.61%, AG60 (30 mg/kg) 투여군은 6.3±0.93%의 표지율을 보였다. 4. AG60 (5 mg/kg)투여군에서 방사성동위원소에 표지된 은입자의 표지지수는 정상대조군과 같았으나, 표지밀도가 낮아 DNA합성이 약간 억제되었다. 그러나 AG60 (30 mg/kg) 투여군의 표지지수 및 표지밀도는 정상군에 비하여 큰 차이를 보여, 기간세포의 DNA의 합성에 많은 영향을 준다. 따라서 AG60의 투여용량 (5 mg/kg 이하), 회수 및 시간간격을 조절하면, 다른 항암제와 달리 위점막에 상해를 입히지 않을 것으로 생각된다.

영문 초록

To study the tumor-suppression effect of a newly developed anti-tumor agent AG60[acriflavine (1) : guanosine (1) composition, Taerim Pharm. Co., Seoul, Korea], each Ehrlich carcinoma (107 cells)-inoculated mouse received the subcutaneous injection of 0.2 ml of saline, 5 mg/kg of AG60, and 30 mg/kg of AG60 per day for a week. The day following the last injection, each mouse was injected with a single dose of 0.7 μCi/g of methyl-3H-thymidine (25Ci/mmol, Amersham Lab., England) through tail vein. Seventy minutes after the thymidine injection, animals were sacrificed, and gastric tissues were collected and fixed in 10% neutral formalin. Tissue blocks were washed, dehydrated, embedded and cut in 6 μm-thick sections. Deparaffinized sections were coated with autoradiographic emulsion EM 1 (Amersham Lab. England) in a dark room and dried and were placed in a light-tight box. The sections were exposured for 5 weeks in the dark room, and were then developed in D-19 developer. Labeled indices (mean number of labeled cells per 100 epithelial cells in the isthmus) were observed and calculated. The results are as follows; 1. On histological study, gastric mucosa had no morphological changes following the injection of AG60. 2. On autoradiographic study, labeled grains of 3H-thymidine were restricted on the isthmus portion of the gatric gland. 3. On autoradiographic study, labeling indicies of gastric epithelial cells of normal control, experimental control, AG60 (5 mg/kg)-treated and AG60 (30 mg/kg)-treated groups were 21.9±0.28%, 18.8±0.03%, 21.6±1.61% and 6.3±0.93%, respectively. These result suggest that AG60 is expected as one of most effective anticancer drugs, and the dosage under 5mg/kg of AG60 does not result any defect on the DNA synthesis in gastric epithelial cells.

키워드

Acriflavine-guanosine 복합제 (AG60) 위점막 자기방사법적연구 표지지수 Acriflavine-guanosine composition Laveling indicies Gastric epithelium Autoradiography