Acriflavine-Guanosine 복합제(AG60)의 조직내 분포에 대한 형광현미경적 연구

• 영문명: Fluorescent Study on the Tissue-Distribution of Acriflavine-Guanosine Compound (AG60)
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 고정식(Jeong-Sik Ko) 임수재(Soo-Jae Yim) 안의태(E-Tay Ahn) 김진국(Jin-Gook Kim) 김상건(Sang-Geon Kim) 이경영(Kyung-Yung Lee) 강종구(Jong-Koo Kang) 홍은경(Eun-Kyung Hong) 정영신(Young-Shin Chung) 유보림(Bo-Im Yoo) 한영복(Young-Bok Han)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제32권 제1호, 105~116쪽, 전체 12쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1999.02.28

국문 초록

AG60은 acriflavine과 guanosine의 혼합물질로서 항암제로 개발된 물질이다. Acriflavine이 형광물질인 점을 이용하여 암세포에서 AG60의 작용과 각 조직의 분포를 알아보기 위하여 본 실험을 시행하였다. AG60이나 acriflavine (0.25~25 μg/ml)이 포함된 배양액에서 Yac-1 세포를 배양∙관찰하였다. Yac-1 세포에서 핵은 강한 형광을 나타냈고 세포질은 약한 형광을 보였다. 핵의 변화로는 핵분절, 염색질침전, 핵붕괴의 모습이 나타났고 세포막에서는 세포질의 돌출, 액포형성, 세포질종창 및 팽대, 세포막용해 등의 세포독성효과가 나타났다. 흰생쥐, Ehrlich 암을 이식한 흰생쥐, 흰생쥐 및 흰쥐에 acriflavine (5~50 mg/kg)를 피하주사한 후에 30분~5시간 후 조직의 분포를 형광현미경으로 관찰하였다. Acriflavine은 대부분의 장기 및 암조직에서 형광이 나타나 보였으며 특히 위장관상피 및 점액층, 기관점막상피, 폐, 쓸개관계통, 신장의 토리에서 형광이 강하게 나타났다. 뇌조직과 혈액의 적혈구에서는 형광이 나타나지 않았다. 이상의 결과에서 acriflavine은 중추신경계통을 제외한 모든 조직의 종양에 도달할 수 있음을 알게 되었다. 또한 Yac-1 세포의 DNA와 RNA 및 세포막에 손상을 주어 세포독성의 효과를 나타낼 것으로 생각되었다.

영문 초록

The study was carried out to evaluate the tissue-distribution of acriflavine or AG60 (acriflavine-guanosine compound, 1 : 1), the newly developed anticancer remedy. Successful access or distribution of a drug to specific tissue is important to attack the cancer cells in the same area. But it also means that the drug may disturb the activities of labelled tissues or cells. On the other hand, unlabelled elements may survive from massive treatment with the drug. In this study, distribution of acriflavine or AG60 in Yac-1 leukemic cells (0.25~25 μg/ml) and in the tissues of rats or mice (5~50 mg/kg) were evaluated. Yac-1 cells showed prominent fluorescence on the heterochromatin and more or less prominent fluorescence on the nucleoplasm, cytoplasm and plasma membrane. Cytotoxicity of AG60 led to morphologic changes such as bleb- or baloon-formation on the surface, general swelling of the cell, and lysis of the cell. Following the subcutaneous administration of acriflavine or AG60 (5~50 mg/kg) to the Ehrlich carcinoma-inoculated rats or mice, most tissues including cancer cells showed acriflavine-fluorescence with some exception. The nuclei of cells of tissues were labelled more strongly than those of cytoplasm. Fluorescence was especially strong over biliary tree, renal corpuscle, gastrointestinal mucous coat, and bronchial mucous coat. But parenchymal components of central nervous system did not show any fluorescence. As shown in Yac-1 cells treated with AG60, the drug strongly attached to nucleic acids, and it induced swelling and disintegration of cancer cells. Fast turn-over of AG60 was seen in the secretory passages of bile juice, urine, gastrointestinal mucin, and bronchial mucin. The results show that AG60 could reach most tissues except parenchymes of central nervous system.

키워드

Acriflavine Guanosine 형광현미경 흰생쥐 흰쥐 조직내 분포 Fluorescence study Rat Mouse Tissue-distribution