Rebamipide Protects Colonic Damage Induced by Trinitrobenzene Sulfonic Acid (TNBS) via Down-Regulation of TNF-α, IL-1β‚ and ICAM-1

• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 김연하(Yeun-Ha Kim) 김성중(Sung-Jung Kim) 황호근(Ho-Geun Hwang) 최석채(Suk-Chei Choi) 김유림(Yu-Rim Kim) 김경숙(Kyung-Suk Kim) 김철(Chul Kim) 최덕화(Deok-Hwa Choi) 오정택(Jung-Taek Oh) 김강득(Gang-Deuk Kim) 김혜원(Hye-Won Kim) 전창덕(Chang-Duk Jun) 류춘제(Chun-Jeih
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제37권 제2호, 149~155쪽, 전체 7쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2004.04.30

국문 초록

염증성 장 질환의 병리기전에는 tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) 및 intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)의 발현 등 수많은 염증반응의 매개 물질들이 관여하고 있다. Rebamipide는 위염과 위궤양 치료제로 개발된 약제로 아직까지 염증성 장 질환의 치료효과를 검증한 연구는 거의 없다. 따라서 본 연구에서는 Rebamipide의 염증성 장 질환에 대한 치료효과를 검증하고 그 기전을 분석하고자 Rebamipide의 TNF-α와 IL-1β, 그리고 세포의 부착에 중요한 역할을 하는 ICAM-1의 발현의 조절에 대한 효과를 조사하였다. 5%의 2, 4, 6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)를 실험 첫째날과 7일째에 직장 내로 넣어줌으로써 염증성 장질환의 동물모델을 제작하였고 2mM의 Rebamipide를 실험 0일, 3일, 6일째에 역시 직장 내로 투여하여 염증 억제 효과를 분석하였다. Rebamipide는 TNBS에 의하여 유도되는 체중감소를 현저히 억제하였으며 대장의 충혈과 부종역시 억제하였다. 조직소견에서도 Rebamipide 는 TNBS에 의해 유도되는 염증세포의 침착을 현저히 억제하였다. 또한 Rebamipide에 의해 TNF-α, IL-1β 및 ICAM-1의 발현 역시 현저히 억제되는 것을 면역 조직 화학 염색법을 통하여 확인하였다. 결론적으로 Rebamipide는 TNF-α, IL-1β와, ICAM-1의 발현을 조절함으로써 TNBS에 의해 유도되는 대장의 손상을 억제하리라고 생각되며 염증성 장 질환의 치료에도 좋은 효과가 있을 것으로 생각한다.

영문 초록

During inflammation of the colon, cells of the gut mucosa produce or express numerous inflammatory mediators, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1). These mediators have been implicated as contributory factors to the inflammatory process, which results in colitis during inflammatory bowel disease (IBD). Rebamipide is an anti-gastric ulcer drug with anti-inflammatory properties in vivo and in vitro. The effects of Rebamipide on IBD have not been largely evaluated. Therefore, this study investigated the potential of Rebamipide to regulate the production of inflammatory mediators such as TNF-α, IL-1β, and ICAM-1. Mice with trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis (IBD animal model), were treated intrarectally with 2 mM Rebamipide. Body weight, macro- and micro-histological scores, and activity were evaluated. As an index of tissue edema, the thickness of the colonic wall was measured between the serosal surface and the luminal surface of the mucosa. TNF-α, IL-1β, and ICAM-1 were detected by immunohistochemical staining. Rebamipide treatment of mice exhibiting TNBS-induced colitis dramatically improved the clinical and histopathological findings of inflammation. In addition, Rebamipide suppressed TNF-α, IL-1β, and ICAM-1 expression in TNBS-treated animals. Taken together, these findings suggest that Rebamipide is a potential therapeutic agent for treating patients with IBD.

키워드

Rebamipide IBD TNBS TNF-α IL-1β ICAM-1 Rebamipide 염증성 장질환 TNBS TNF-α IL-1β ICAM-1