Kainic acid로 유발된 경련이 소뇌의 억제성 사이신경세포 및 억제성 신경연접에 미치는 영향

• 영문명: Alterations of the Cerebellar Inhibitory Interneurons and Inhibitory Synapse Following KA-induced Seizures
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 이소영(So Young Lee) 이종환(Jong Hwan Lee) 원유진(You Jin Won) 윤승용(Seung Yong Yun) 황승준(Seung Jun Hwang) 김종욱(Jong Uk Kim) 김동호(Donghou Kim) 홍혜남(Hea Nam Hong)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제38권 제2호, 153~166쪽, 전체 14쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2005.04.30

국문 초록

소뇌의 분자층에 있는 억제성 사이신경세포인 바구니세포와 별세포는 조롱박세포와 억제성 신경연접을 이루고 있다. KA에 의해 유발된 경련발작 이 소뇌의 억제성 사이신경세포 및 억제성 신경연접부위의 구조적, 기능적 변화에 미치는 영향을 알아보기 위하여 여러 가지 주요표지가 되는 기능성 단백질(성장관련 단백질, 단백질 활성효소, GABA 및 GABA 수송단백질)의 변화를 면역조직화학 염색법, western blot분석법, dot blot분석법 및 공초점현미경 등을 이용하여 관찰하였다. KA로 유발된 경련 후 GAP-43 단백질 양이 뚜렷하게 증가되었는데 사이신경세포의 축삭말단 구조물인 pinceau에서 GAP-43 단백질에 대한 면역염색성이 증가된 것을 확인하였다. 이는 경련 후 사이신경세포의 억제성 신경연접에서 연접부위의 사이신경세포 축삭돌기, 즉 전연접부 말단의 활성이 자극된 것으로 추정되며 PKC-δ와의 상호작용과 연관되어 있음을 관찰하였다. KA에 의한 경련발작으로 유발된 전연접부 말단의 활성은 소뇌의 억제성 신경연접 부위에서 억제성 신경전달물질인 GABA의 분비를 증가시켜 경련 이후 소뇌 조롱박세포의 억제기능을 제어하는 탈억제(disinhibition) 조절에 관여하여 간질발작의 초기(~48시간)에 흥분성을 증가시키는 작용을 하는 것으로 추정된다.

영문 초록

Most epileptic patients have commonly suffered from recurrent seizures for many years. These seizures are usually associated with inhibitory synaptic reorganization of the hippocampal region, but it is not known whether cerebellar inhibitory synaptic changes can be induced by seizure activity. We sought to determine the pattern of cerebellar alterations in the cerebellar inhibitory interneurons (basket and stellate cells) and then tested if the alterations are associated with their synaptic transmission at the cerebellar GABAergic synapses between inhibitory interneurons and Purkinje cells after systemic kainic acid administration by immunohistochemistry, western blot analysis, dot blot analysis and confocal microscopy. A dramatic increase of the intensity of GAP-43 immunostaining was obvious in the pinceau structures following KA-induced seizures and the intense GAP-43 immunoreaction involved in high expression of PKC-δ. The activation of the presynaptic terminal at the cerebellar inhibitory synapse is accompanied with strong GABA immunoreactivity in pinceau region (especially 48 h) after KA-seizures. These results suggest a possibility that KA-seizures increase the release of GABA at the cerebellar inhibitory presynaptic terminal and it would be contribute to the depression of Purkinje cell activity, disinhibition, during the epileptogenesis.

키워드

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