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Lead Optimization for Medicinal Chemists

Wiley-VCH

2013년 02월 04일 출간

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파일 정보 ePUB (82.46MB)
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작품소개

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Small structural modifications can significantly affect the pharmacokinetic properties of drug candidates. This book, written by a medicinal chemist for medicinal chemists, is a comprehensive guide to the pharmacokinetic impact of functional groups, the pharmacokinetic optimization of drug leads, and an exhaustive collection of pharmacokinetic data, arranged according to the structure of the drug, not its target or indication. The historical origins of most drug classes and general aspects of modern drug discovery and development are also discussed. The index contains all the drug names and synonyms to facilitate the location of any drug or functional group in the book.This compact working guide provides a wealth of information on the ways small structural modifications affect the pharmacokinetic properties of organic compounds, and offers plentiful, fact-based inspiration for the development of new drugs. This book is mainly aimed at medicinal chemists, but may also be of interest to graduate students in chemical or pharmaceutical sciences, preparing themselves for a job in the pharmaceutical industry, and to healthcare professionals in need of pharmacokinetic data.
PART I: IntroductionTHE DRUG DISCOVERY PROCESSPharmacokinetics -Structure RelationshipThe Future of Small-Molecule DrugsLEAD OPTIMIZATIONWhat Limits/Reduces Oral Bioavailability?What Limits/Reduces Plasma Half-Life?How to Improve bbb-Penetration?How to Avoid CYP Inhibition/Induction?How to Avoid Interaction with the HumanEther-'a-go-go-Related Gene (hERG)?How to Prevent Toxicity?Examples of PK-Optimization in AnimalsPART II: The Pharmacokinetic Properties of Compound ClassesALKANESMetabolismALKENES AND ALKYNESMetabolismARENESMetabolismHALIDESFluorineChlorineBromineIodineAlkylating AgentsAZIDESNITRO COMPOUNDSMetabolismAZO COMPOUNDSTRIAZENESNITRATES AND NITRITESN-NITROSO COMPOUNDSN-OXIDESALCOHOLSMetabolismPHENOLSETHERSMetabolismEPOXIDESPEROXIDESTHIOLSTHIOETHERSMetabolismSULFOXIDESSULFONESALIPHATIC AMINESBasicityMetabolismRates of N-DealkylationQUATERNARY AMMONIUM SALTSAMIDINESGUANIDINES, ACYLGUANIDINES, AND BIGUANIDESAcylguanidinesBiguanidesANILINESMetabolismHYDRAZINES, ACYLHYDRAZINES, AND HYDRAZONESALDEHYDESKETONESCARBOXYLIC ACIDSMetabolismBioisosteres of Carboxylic AcidsAmino Carboxylic Acids, N-Acyl Amino Acids, and Related CompoundsCARBOXYLIC ESTERSAMIDESLACTAMS AND IMIDESPyrazolone AntipyreticsFive-Membered Lactams as NootropicsNITRILESCARBONATESCARBAMATESCarbamates as HypnoticsUREASTHIOCARBONYL COMPOUNDSSULFONIC ACIDSSULFONIC ESTERSSULFATES AND SULFAMIC ACIDSPHOSPHONIC ACIDSPHOSPHORIC ACID DERIVATIVESN-(AMINOALKYL)BENZAMIDES, -BENZOATES, AND RELATED COMPOUNDS<

작가정보


저자 :

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저자 :
Florencio Zaragoza Douml;rwald studied chemistry at the Georg-August University in Gouml;ttingen, Germany, and Universite' LouisPasteur, Strasbourg, France, where he obtained his Ph.D. in 1990 on the synthesis of natural products under the guidance of M. Franck-Neumann and M. Miesch. He spent one postdoctoral year in both the groups of A. Pfaltz (University of Basel) and A. P. Marchand (University of North Texas), and then worked on the synthesis of unnatural amino acids at the Technical University of Dresden. From 1994 to 2007 he had a position as a medicinal chemist at Novo Nordisk A/S, Denmark. Currently, he is employed as organic chemist at Lonza AG in Visp, Switzerland.




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